Poker Night 2 является прямым сиквелом Poker Night at the Inventory. Как и в предыдущей части, пользователь играет против знаменитых героев видеоигр. Изначально у каждого игрока имеется одинаковый запас виртуальной валюты, а сама игра идет по правилам техасского холдема и Омахи. Как и в оригинале, достижения в Poker Night 2 открывают доступ к дополнительному контенту в другой игре – на этот раз это Borderlands 2. Также есть дополнительные бонусы в зависимости от платформы – пользователи Steam могут открыть доступ к дополнительным предметам в TF2.